La retatrutida, un medicamento experimental de Eli Lilly, redujo el dolor de rodilla más que un placebo en dos ensayos de fase 3 con personas que tenían artrosis y sobrepeso u obesidad. En uno de ellos, la ventaja media fue de entre 1.6 y 1.8 puntos en una escala de dolor de 10 puntos después de 68 semanas. La investigación también registró más eventos adversos graves con el fármaco que con placebo.
Los resultados aparecieron el 8 de noviembre de 2026 en The New England Journal of Medicine. Los dos ensayos reunieron a 1,019 adultos sin diabetes con dolor por artrosis de rodilla y un índice de masa corporal, o IMC, de al menos 27. Los participantes fueron asignados al azar a recibir retatrutida o placebo, y los estudios se realizaron a doble ciego: ni ellos ni el equipo a cargo sabían qué sustancia recibían durante el ensayo.
TRIUMPH-4 incluyó a 445 personas y siguió los resultados durante 68 semanas. TRIUMPH-1-OA evaluó a otras 574 durante 80 semanas como parte de un estudio más amplio sobre obesidad. Eli Lilly financió la investigación y varios de sus empleados figuran entre los autores.
El dolor también bajó en el grupo placebo
Los investigadores usaron la escala WOMAC, que recoge la intensidad del dolor asociado con actividades cotidianas. En la versión utilizada para el estudio, cero representa ausencia de dolor y 10 corresponde a la puntuación más alta.
En TRIUMPH-4, la puntuación disminuyó en promedio 3.96 puntos con la dosis de 9 miligramos y 3.74 puntos con la de 12 miligramos. En el grupo placebo bajó 2.12 puntos. La diferencia estimada frente a placebo fue de 1.83 y 1.61 puntos, respectivamente.
La mejora observada en el grupo placebo importa para interpretar las cifras: la caída total dentro de cada grupo no equivale a la ventaja adicional atribuida al tratamiento. Los promedios tampoco indican cuánto alivio obtuvo cada participante.
En el grupo con artrosis de TRIUMPH-1, la puntuación de dolor también disminuyó más con las tres dosis evaluadas que con placebo al cabo de 80 semanas. El resumen del artículo señala que las comparaciones con placebo fueron estadísticamente significativas en ambos estudios.
Northwestern University, institución del autor principal Thomas Schnitzer, informó que un análisis conjunto encontró que alrededor de dos tercios de las personas que recibieron retatrutida redujeron su dolor al menos a la mitad, frente al 38 % de quienes recibieron placebo. Su comunicado no desglosa esa proporción por dosis.
Peso y dolor se analizaron por separado
En TRIUMPH-4, la pérdida media de peso a las 68 semanas fue del 20.0 % con la dosis de 9 miligramos y del 23.7 % con la de 12 miligramos, frente al 4.6 % con placebo. Son promedios del ensayo, no una garantía de resultado individual.
Las cifras de dolor y peso del artículo emplean estrategias estadísticas distintas. Para el dolor, el análisis principal aplicó supuestos a determinados acontecimientos que podían indicar fracaso del tratamiento. Los autores también presentaron un análisis por intención de tratar, que mantuvo una reducción mayor del dolor frente a placebo.
Schnitzer considera que soportar menos peso sobre las rodillas puede explicar parte del alivio. También señaló que hace falta investigar si una reducción de la inflamación de la articulación contribuye al resultado. Los ensayos no permiten asignar una proporción precisa del efecto a cada mecanismo.
Más eventos graves y preguntas sobre la articulación
El resumen de la publicación indica que los eventos adversos graves fueron más frecuentes con retatrutida que con placebo en ambos ensayos. No ofrece en ese resumen las tasas de cada grupo ni establece que todos esos eventos fueran causados por el medicamento. Los problemas gastrointestinales fueron los eventos adversos más comunes.
En una comunicación anterior sobre TRIUMPH-4, Lilly informó náuseas en el 38.1 % de los participantes del grupo de 9 miligramos y en el 43.2 % del grupo de 12 miligramos, frente al 10.7 % con placebo. La empresa también reportó diarrea con mayor frecuencia en los grupos del fármaco.
Los estudios se centraron en personas con sobrepeso u obesidad y excluyeron a quienes necesitaban un reemplazo de rodilla, según Northwestern. Por ello, sus resultados no establecen qué ocurriría en personas sin exceso de peso o en pacientes que ya necesitan esa cirugía.
Tampoco demuestran que la retatrutida frene el deterioro estructural de la articulación o reduzca la necesidad futura de reemplazarla. Schnitzer señaló que esa es una pregunta para investigaciones posteriores.
La retatrutida actúa sobre tres receptores hormonales, incluidos GLP-1, GIP y glucagón. Lilly indicó en agosto de 2026 que seguía siendo un medicamento en investigación y que ninguna autoridad reguladora lo había aprobado. En otro ensayo, presentado por la compañía en octubre, el fármaco se comparó con Ozempic en personas con diabetes tipo 2, una población distinta de la evaluada en estos estudios de rodilla.
Patricia Rodriguez
