La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) investiga un riesgo grave de formación de tumores, incluido cáncer, asociado con la terapia génica Zolgensma. La agencia informó el 6 de noviembre que confirmó un mecanismo relacionado con el tratamiento en dos tumores. También sostuvo que los beneficios de la terapia siguen superando sus riesgos para los usos aprobados.
Novartis, fabricante del medicamento, comunicó a la organización SMA Europe que ha recibido nueve reportes de tumores en pacientes previamente tratados con Zolgensma desde su primera aprobación, en 2019. La empresa indicó que más de 6,000 personas han recibido la terapia en ensayos clínicos, programas de acceso y uso comercial.
Los nueve reportes no equivalen a nueve tumores causados por el medicamento. La FDA identificó dos casos vinculados al producto mediante el análisis del tejido tumoral; las causas de los demás no pueden darse por establecidas a partir de ese total.
El hallazgo en el ADN de los tumores
Zolgensma se utiliza contra la atrofia muscular espinal (AME), una enfermedad genética que afecta a las neuronas encargadas de controlar los músculos. El medicamento emplea un virus modificado, llamado vector, para transportar una copia funcional del gen SMN1 a las células. En Estados Unidos se administra mediante una infusión intravenosa a pacientes con AME menores de dos años que cumplen los criterios de la autorización.
En su alerta, la FDA describió reportes de tumores en el sistema nervioso central y periférico, la zona de la columna y el riñón. Tres tumores estaban asociados con GLI1, un gen que puede favorecer el cáncer cuando se activa de forma anormal.
En dos de esos casos, los análisis moleculares detectaron ADN del vector de Zolgensma integrado en el genoma del tejido tumoral. Una región promotora del material terapéutico quedó insertada dentro o antes de GLI1. La agencia describió ambos como casos confirmados de formación de tumores por inserción vinculada al producto.
En el tercer tumor asociado con GLI1, el mecanismo detrás de la actividad excesiva del gen continúa bajo investigación. La información divulgada tampoco establece que los nueve tumores reportados sean malignos.
Una revisión que también alcanza a Itvisma
La información de prescripción estadounidense ya advertía de un riesgo teórico de tumores por la integración del ADN del vector. Con los nuevos hallazgos, la FDA está evaluando si las advertencias y los estudios de seguimiento a largo plazo son suficientes, así como si corresponde adoptar medidas regulatorias.
La agencia extendió su evaluación del riesgo a Itvisma, otra terapia de Novartis para la AME que contiene el mismo vector y la misma construcción genética. En Estados Unidos, Itvisma se administra mediante una inyección en el espacio que rodea la médula espinal y está indicada para pacientes de dos años o más.
Hasta el aviso del 6 de noviembre, la FDA no había recibido reportes de formación de tumores después de administrar Itvisma. Esa ausencia de reportes no permite descartar el riesgo. El organismo considera que los beneficios de ambos medicamentos siguen superando sus posibles riesgos en los usos aprobados.
La AME puede causar debilidad muscular progresiva y, en sus formas graves, dificultades para respirar. Al explicar los beneficios de Zolgensma, la Agencia Europea de Medicamentos citó un estudio de 22 bebés con AME tipo 1: 20 estaban vivos y respiraban sin ventilación permanente a los 14 meses de edad. La comparación fue con la evolución esperada sin tratamiento, no con un grupo asignado al azar. Ese resultado no determina el riesgo de tumores a largo plazo.
El seguimiento de los pacientes
La FDA indicó que los pacientes y participantes de ensayos que reciban estas terapias deben ser vigilados por la posible formación de tumores. El aviso no detalló un calendario concreto de pruebas para todos los pacientes.
Por separado, el equipo multidisciplinario nacional que coordina el acceso a Zolgensma en Inglaterra señaló el 6 de noviembre que, con la información disponible, no recomendaba cambios en la atención habitual ni pruebas de imagen o seguimiento adicionales por el momento. Esa orientación corresponde al contexto británico.
SMA Europe pidió a Novartis información clara sobre lo que se conoce, lo que sigue sin respuesta y las posibles implicaciones para quienes ya recibieron el tratamiento. La organización recomienda a las familias plantear sus dudas al equipo médico que conoce su caso. Novartis afirmó que notificó a las autoridades sanitarias de forma oportuna y que seguirá trabajando con ellas.
