El ensayo DUO-E observó una diferencia de 11.5 meses en la supervivencia global mediana a favor de un esquema con durvalumab y olaparib para cáncer de endometrio avanzado o recurrente. El resultado, presentado el 24 de octubre de 2026 en el congreso ESMO de Madrid, sigue siendo provisional: la comparación no alcanzó el umbral de significación estadística fijado para este análisis.
Shannon Westin, investigadora de MD Anderson, presentó los datos del ensayo de fase 3. El estudio, financiado por AstraZeneca, distribuyó al azar a 718 pacientes entre tres grupos, según el resumen del congreso y el comunicado del centro.
Durvalumab es una inmunoterapia; olaparib inhibe proteínas PARP implicadas en la reparación del ADN. El control recibió carboplatino y paclitaxel, seguidos de placebo. Los otros grupos añadieron durvalumab a la quimioterapia y continuaron después con durvalumab solo o con durvalumab más olaparib como mantenimiento. Olaparib se incorporó en esa fase posterior a la quimioterapia.
Por qué la diferencia sigue siendo provisional
La supervivencia global mediana fue de 51.1 meses con el mantenimiento combinado, 40.7 meses con durvalumab solo y 39.6 meses en el control. Son estimaciones de los grupos estudiados, no una predicción de cuánto vivirá cada paciente.
Según OncLive, la comparación de durvalumab más olaparib frente al control arrojó un cociente de riesgos de muerte, o HR, de 0.77, con un intervalo de confianza del 95% de 0.60 a 0.98. El valor P nominal fue 0.037, frente al requisito de P inferior a 0.0165 previsto para declarar significación en este corte.
Westin explicó a OncLive que el margen de error estadístico se repartió entre los análisis provisionales y el final. Por eso, estar por debajo del valor habitual de 0.05 resultó insuficiente para cumplir la regla del ensayo.
La madurez de los datos era del 52.1%, la proporción de participantes cuyo fallecimiento se había registrado. La supervivencia global es un objetivo secundario de DUO-E; sus objetivos principales, ya alcanzados, evaluaron el tiempo hasta la progresión del cáncer o la muerte. Son medidas distintas y responden a preguntas clínicas diferentes.
Más efectos adversos con el mantenimiento combinado
En la población evaluada para seguridad, OncLive reportó efectos adversos de grado 3 o superior en el 69.7% del grupo con durvalumab y olaparib, frente al 58.3% con durvalumab y al 57.2% del control.
Los efectos adversos llevaron a suspender algún tratamiento del estudio en el 29.0%, el 23.4% y el 19.1%, respectivamente. También se registró un caso de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda en el grupo combinado. El perfil de seguridad siguió siendo consistente con los informes anteriores.
La indicación europea ya distingue el perfil del tumor
El estado MMR describe si un sistema de reparación del ADN conserva su función, denominado pMMR, o presenta deficiencias, denominado dMMR.
En el subgrupo pMMR, el resumen de ESMO recoge medianas de supervivencia de 45.8 meses con la combinación y 37.8 con el control. El HR fue 0.85 y su intervalo de confianza del 95%, de 0.65 a 1.11, incluyó el valor de ausencia de diferencia. Estos análisis por subgrupos fueron exploratorios.
La información vigente de la Agencia Europea de Medicamentos contempla durvalumab con carboplatino y paclitaxel como tratamiento inicial y distingue el mantenimiento: durvalumab solo para tumores dMMR y combinado con olaparib para pMMR. La novedad presentada en Madrid es el seguimiento de supervivencia, dentro de un tratamiento que ya cuenta con una indicación europea.
En Estados Unidos, la FDA aprobó el 14 de junio de 2024 durvalumab con esa quimioterapia, seguido de durvalumab solo, para adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente dMMR.
El seguimiento de DUO-E continúa. Westin dijo a OncLive que el análisis final de supervivencia se espera con una madurez aproximada del 60%, cuando se volverá a evaluar formalmente este desenlace.
