El fármaco experimental divarasib mejoró la supervivencia en el ensayo de fase 3 Krascendo 1: la mediana fue de 17.7 meses, frente a 12.0 meses con el tratamiento de control. Participaron pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico, con mutación KRAS G12C y tratamiento previo.
Los resultados se presentaron el 25 de octubre de 2026 en el congreso ESMO de Madrid y se publicaron en The New England Journal of Medicine. Roche financió el estudio, que asignó al azar a 338 adultos.
El control estuvo compuesto sobre todo por sotorasib
Divarasib se administró a 167 participantes. Los otros 171 recibieron el medicamento elegido por el investigador: 156 tomaron sotorasib y 15 adagrasib. La comparación principal enfrentó divarasib con ese grupo combinado.
Ese reparto importa al interpretar la ventaja frente a cada rival. MD Anderson identifica el reducido número de pacientes con adagrasib como una limitación del ensayo, junto con su diseño abierto, en el que pacientes y médicos conocían el tratamiento asignado. La evaluación central de la progresión sí fue ciega.
Los participantes habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento y nunca habían usado un inhibidor de KRAS G12C. Se excluyeron las metástasis cerebrales activas o sin tratar. Por tanto, los resultados describen una población más concreta que el conjunto de personas con cáncer pulmonar avanzado.
Más tiempo sin progresión y mayor respuesta tumoral
Roche situó en el 44% la reducción relativa del riesgo de muerte, con una razón de riesgos (HR) de 0.56 y un intervalo de confianza del 95% de 0.41 a 0.78. La supervivencia global se evaluó en un primer análisis intermedio; la mediana de seguimiento fue de 14.3 meses.
El objetivo principal era la supervivencia libre de progresión, que mide el tiempo hasta que el cáncer empeora o el paciente fallece. El artículo científico recoge estos resultados; la respuesta tumoral pudo evaluarse en 328 participantes:
| Resultado | Divarasib | Sotorasib o adagrasib |
|---|---|---|
| Supervivencia global mediana | 17.7 meses | 12.0 meses |
| Supervivencia libre de progresión mediana | 9.8 meses | 5.7 meses |
| Respuesta objetiva confirmada entre pacientes evaluables | 58.4% | 32.3% |
| Duración mediana de la respuesta entre quienes respondieron | 11.9 meses | 6.9 meses |
La respuesta objetiva registra una reducción parcial o completa del tumor. La duración de esa respuesta se calcula únicamente entre quienes respondieron al tratamiento.
Más efectos digestivos, menos eventos de grado 3 o 4
OncLive detalla que los efectos adversos relacionados con el tratamiento, de cualquier grado, afectaron al 92.8% de los pacientes con divarasib y al 80.1% del control. Diarrea, náuseas y vómitos fueron más frecuentes con el fármaco experimental.
Los eventos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 se registraron en el 24.6% frente al 34.5%, respectivamente. Los abandonos por efectos adversos relacionados con el tratamiento fueron del 4.8% y el 11.7%. La duración mediana del tratamiento fue mayor con divarasib: 11.3 meses frente a 5.0 meses.
Divarasib continúa en investigación y Roche afirma que trabaja con las autoridades sanitarias para llevarlo a los pacientes. Su programa de fase 3 incluye Krascendo 2, que evalúa divarasib junto a pembrolizumab como tratamiento inicial, y Krascendo 3, que lo estudia después de la cirugía.
