Un tratamiento experimental basado en ARN mensajero mejoró la función del corazón de ratones después de un infarto provocado en laboratorio. La investigación, en la que participaron científicos de la Universidad de Cambridge, busca estimular la división de células musculares cardíacas, aunque todavía no demuestra que el procedimiento sea seguro o eficaz en pacientes.
El trabajo, publicado el 9 de noviembre en Nature Cardiovascular Research, estudió una forma de activar de manera temporal dos proteínas, Myc y ciclina T1. El resumen revisado por pares, disponible en el repositorio de Cambridge, describe tanto experimentos con modelos genéticos como el uso de un prototipo de ARN mensajero modificado.
El objetivo era que los cardiomiocitos, las células musculares del corazón, volvieran a dividirse y ayudaran a reparar parte del tejido dañado. La pérdida de estas células después de un infarto puede debilitar el corazón y favorecer la formación de una cicatriz que no se contrae como el músculo sano.
Qué midieron en los ratones
En una prueba, los investigadores inyectaron el ARN en el músculo cardíaco de los animales inmediatamente después de provocar el infarto y compararon su evolución con la de un grupo de control. Una versión preliminar del trabajo, difundida en 2023, describe a 12 ratones tratados y nueve controles en la evaluación de 28 días.
La medida fue la fracción de eyección: la proporción de sangre que sale del ventrículo izquierdo en cada contracción, según explica la American Heart Association. Es una medida de función cardíaca, no una cifra de tejido recuperado.
En esa comparación, la fracción de eyección cayó en promedio 26 puntos porcentuales en los animales tratados y 37 puntos en los controles, respecto a sus valores previos al infarto. La versión preliminar acompañó ambas cifras de ±3 puntos. Esos números describen la caída medida, no la fracción de eyección final de cada grupo.
Cambridge informó en un comunicado reproducido por Medical Xpress que la mejora frente a los controles también se observó en una evaluación a las 12 semanas. El seguimiento en ratones no permite concluir cuánto duraría un posible efecto en personas ni si reduciría sus complicaciones.
Más músculo no significó una cicatriz menor
En la prueba con ARN mensajero, la versión preliminar describió más área muscular en el ventrículo izquierdo de los ratones tratados a los 28 días. En esa misma comparación, los autores no detectaron una diferencia significativa en el tamaño de la cicatriz entre los dos grupos.
El equipo también utilizó otros modelos experimentales, incluidos ratones modificados genéticamente. Sus resultados no deben intercambiarse automáticamente con los de la inyección del prototipo de ARN: cada modelo responde a un diseño distinto.
La investigación incluyó pruebas de laboratorio con cardiomiocitos obtenidos a partir de células madre humanas. Trabajar con esas células fuera del cuerpo no equivale a demostrar que el tratamiento funcione en una persona.
La seguridad y el paso a tejido humano
La duración de la señal es parte del diseño. Myc participa en procesos de crecimiento y división celular, pero su actividad desregulada también está asociada con el cáncer, como explica una revisión científica publicada en 2024. Por eso, controlar dónde y durante cuánto tiempo actúa es una cuestión de seguridad.
Cambridge señaló que no se observaron efectos adversos en los ratones estudiados. Ese resultado, con un seguimiento limitado, no descarta problemas a largo plazo ni establece una dosis o una forma segura de administración para pacientes. La universidad indicó que se necesitan más pruebas en animales de mayor tamaño y, posteriormente, en humanos.
Existe un antecedente relacionado con tejido humano: un registro de la Health Research Authority del Reino Unido describe una investigación propuesta para probar Myc y ciclina T1 en tres corazones extraídos, no aptos para trasplante, mantenidos fuera del cuerpo. El proyecto recibió una opinión ética favorable en enero de 2024. La ficha consultada no presenta resultados ni aclara si se completó; tampoco describe una administración del tratamiento a pacientes.
La British Heart Foundation figura entre las entidades que financiaron el trabajo. La versión preliminar declaró que algunos autores trabajaban para AstraZeneca y que dos investigadores figuraban como inventores de una patente relacionada con los datos.
Por ahora, la comparación en ratones apunta a una recuperación parcial de la función medida. La diferencia entre ese resultado y una terapia clínica sigue dependiendo de comprobar su seguridad y sus efectos en modelos más cercanos al corazón humano.
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