El anticuerpo experimental MAR001 redujo los triglicéridos en ayunas frente a placebo en un ensayo de fase 2b con adultos que tenían niveles elevados. A las 12 semanas, la variación porcentual fue entre unos 39 y 46 puntos menor con las tres dosis estudiadas. El resultado mide un marcador en sangre; el estudio no demuestra todavía que el tratamiento prevenga pancreatitis o eventos cardiovasculares.
La primera parte del ensayo TYDAL-TIMI 78 asignó al azar a 236 adultos a recibir MAR001 o placebo mediante una inyección bajo la piel cada cuatro semanas, durante 24 semanas. De ellos, 235 recibieron al menos una dosis. El estudio fue de doble ciego: ni los participantes ni el equipo que los evaluaba conocían la asignación.
El trabajo se realizó en 48 centros de Estados Unidos, Canadá, Australia y Nueva Zelanda. Mass General Brigham, que dirigió la investigación junto con el grupo TIMI, informó que los resultados se publicaron el 9 de noviembre de 2026 en The New England Journal of Medicine y se presentaron en las sesiones científicas de la Asociación Americana del Corazón.
Marea Therapeutics, desarrolladora de MAR001 y subsidiaria de Lisata Therapeutics, financió el ensayo. Varios autores trabajan para Marea, según la institución médica.
Qué significan las reducciones frente a placebo
Los investigadores compararon tres dosis, de 300, 450 y 900 miligramos, con placebo. El objetivo principal fue medir en la semana 12 el cambio porcentual de los triglicéridos en ayunas respecto al inicio y comparar ese cambio entre cada grupo tratado y el grupo de control.
El Colegio Estadounidense de Cardiología recogió diferencias de 39.1, 40.5 y 45.3 puntos porcentuales, respectivamente, a favor de MAR001. Son diferencias entre cambios porcentuales de los grupos, no porcentajes de pacientes que hayan evitado una enfermedad.
El comunicado de Lisata presenta cifras ligeramente distintas para las dos dosis mayores: 40.9 y 45.5 puntos porcentuales. Las fuentes consultadas no explican la discrepancia; ambas describen reducciones frente a placebo para las tres dosis.
La mediana de triglicéridos al inicio era de 249.5 miligramos por decilitro (mg/dL), de acuerdo con la cobertura especializada de TCTMD. Ese valor describe a la mitad de la muestra: algunas personas comenzaron con niveles superiores y otras con niveles inferiores.
Según Lisata, en la semana 12 el 51.7% de quienes recibieron 900 miligramos alcanzó menos de 150 mg/dL en ayunas, frente al 3.4% del grupo placebo. Ese resultado representa la proporción que llegó a un umbral de laboratorio, una medida distinta del cambio promedio frente al control.
El dato de 72.2% usa otra comparación
La compañía informó que, entre participantes que comenzaron con al menos 500 mg/dL, la reducción con MAR001 llegó hasta 72.2% respecto al nivel inicial. TCTMD reportó un descenso de 15.6% respecto al inicio con placebo en ese mismo rango de partida.
Esas cifras describen cambios dentro de cada grupo. El 72.2% no es la reducción ajustada frente a placebo. El comunicado tampoco precisa cuántas personas formaban el subgrupo de 500 mg/dL o más, un dato necesario para valorar la precisión de ese resultado.
MAR001 busca bloquear la proteína ANGPTL4. Esa proteína inhibe una enzima llamada lipoproteína lipasa, que participa en la descomposición de triglicéridos; al bloquearla, el anticuerpo busca favorecer la eliminación de partículas ricas en esas grasas, explica Mass General Brigham.
Seguridad y beneficio clínico aún requieren seguimiento
Durante las 24 semanas, Lisata registró eventos adversos en 69.5% de las personas tratadas y en 77.6% de las que recibieron placebo. Los eventos adversos graves se notificaron en 2.8% y 6.9%, respectivamente. El tamaño y la duración del ensayo limitan las conclusiones sobre riesgos poco frecuentes o a largo plazo.
La empresa también indicó que no se registraron casos de pancreatitis ni muertes y que no observó un empeoramiento de la hemoglobina glucosilada, una medida relacionada con el control de glucosa. La ausencia de casos de pancreatitis en este ensayo no demuestra que MAR001 pueda prevenirla.
Reducir un marcador y evitar complicaciones son resultados distintos. En otros ensayos, con medicamentos y poblaciones diferentes, pelacarsen y ziltivekimab redujeron los marcadores que buscaban modificar, pero no mejoraron de forma significativa su resultado cardiovascular principal. Eso no permite anticipar el efecto de MAR001, pero muestra por qué debe medirse por separado.
Gerardo Pavez
En comentarios recogidos por el Colegio Estadounidense de Cardiología, la cardióloga Renuka Jain pidió estudios más prolongados y con poblaciones más diversas para evaluar la duración del efecto y los resultados clínicos. Marea ya inició la incorporación de personas con hipertrigliceridemia grave a la parte B del ensayo, prevista para unos 100 participantes, según Lisata.
