Investigadores de Northwestern University y de University of California, Santa Barbara identificaron un punto de tau cuyo bloqueo frenó el crecimiento de sus fibras en laboratorio. Estos agregados se asocian a enfermedades neurodegenerativas.
El estudio, publicado el 12 de octubre de 2026 en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), utilizó un fragmento de 19 aminoácidos con la mutación P301L.
Tau cumple funciones necesarias en las neuronas. Como explica el investigador Miguel Ramirez Moreno en Alzheimer's Society, ayuda a sostener su estructura interna. Cuando adopta formas anormales, pierde parte de esa función protectora y puede formar agregados perjudiciales. Estas alteraciones aparecen en el Alzheimer y en otras enfermedades conocidas como tauopatías.
La misma organización describe que tau anormal puede pasar de una neurona a otra. Comprender cómo una fibra recluta nuevas moléculas aborda una parte de ese proceso de propagación.
El agua favorece el encuentro entre moléculas
Northwestern describe una cubierta de agua organizada alrededor de una región que tiende a repelerla. Cuando se encuentran dos zonas compatibles, esa agua se libera y favorece la unión y alineación de tau.
El equipo combinó resonancia magnética nuclear y simulaciones moleculares para localizar la región, situada alrededor de las posiciones 300 y 301.
Al colocar una etiqueta química en el punto 300, los investigadores redujeron intensamente la elongación. Aplicar etiquetas en otros dos puntos permitió que las fibras siguieran creciendo.
Los controles del artículo precisan qué cambió: las moléculas todavía podían establecer el contacto inicial. La dificultad aparecía al incorporarse de manera estable a la fibra.
El alcance depende de la forma de tau
El experimento se hizo con una versión corta y mutada de la proteína. El punto podría cambiar con otras mutaciones o modificaciones químicas, anticipan los autores. Validar el mecanismo y su bloqueo con la proteína completa, en células y en organismos vivos sigue siendo una tarea pendiente.
Ese alcance importa porque las tauopatías reúnen procesos distintos. Alzheimer's Society explica que tau anormal puede intervenir sola o junto con otras proteínas. En el Alzheimer, los ovillos de tau aparecen junto con depósitos de beta amiloide. Encontrar una forma de alterar el ensamblaje de tau no demuestra por sí mismo un beneficio clínico frente a esa combinación de cambios.
También importa conservar la distinción entre tau y sus agregados: la proteína participa normalmente en el funcionamiento celular. El interés de esta investigación está en comprender y obstaculizar su comportamiento anormal.
Northwestern plantea que el mecanismo podría orientar el diseño de moléculas dirigidas y modelos sintéticos de enfermedades.
